Enfermedad de Morquio (MPS IV) y terapia de reemplazo enzimático

La enfermedad de Morquio, o mucopolisacaridosis tipo IV (MPS IV) es un trastorno genético raro que pertenece al grupo de las mucopolisacaridosis. La causa de la enfermedad de Morquio es una deficiencia de enzimas que descomponen los mucopolisacáridos, cuya acumulación en la célula es responsable de los síntomas característicos de la enfermedad.

Tabla de contenido:

  • Enfermedad de Morquio – causas
  • Enfermedad de Morquio – síntomas
  • Enfermedad de Morquio – diagnóstico
  • Enfermedad de Morquio: tratamiento y terapia de reemplazo enzimático
  • La enfermedad de Morquio es una enfermedad rara de almacenamiento lisosómico de origen genético. Pertenece al grupo de las mucopolisacaridosis (MPS), de ahí que su otro nombre sea mucopolisacaridosis tipo IV (MPS IV).

    La enfermedad de Morquio fue descrita por primera vez en 1929 simultáneamente por dos médicos, el pediatra uruguayo Luis Morquio y James Frederick Brailsford de Birmingham, Inglaterra. Es por eso que a veces la enfermedad se llama enfermedad de Morquio-Brailsford.

    Se estima que la incidencia de la enfermedad de Morquio es de alrededor de 1 en 76,000 a 640,000 nacimientos vivos. La enfermedad afecta a hombres y mujeres con la misma frecuencia.

    Enfermedad de Morquio – causas

    La causa de la enfermedad de Morquio es una mutación genética autosómica recesiva. Lo que significa que solo una copia defectuosa del gen es suficiente para causar la enfermedad (siempre tenemos dos copias de un gen en nuestro cuerpo). Dependiendo del gen mutado, distinguimos:

    • Síndrome de Morquio tipo A (MPS IV A) causado por una mutación en el gen GALNS que codifica galactosamina 6-sulfatasa; este tipo de síndrome tiene un curso clínico más severo
    • síndrome de Morquio tipo B (MPS IV B) causado por una mutación en el gen GLB1 que codifica la beta-galactosidasa; este tipo de síndrome tiene un curso clínico más leve

    La consecuencia de las mutaciones genéticas es una deficiencia de enzimas lisosómicas en la célula que están involucradas en la descomposición de los glicosaminoglicanos, por ejemplo, dermatán sulfato, heparán sulfato, queratán sulfato.

    Los glicosaminoglicanos se producen, descomponen y eliminan del cuerpo en un ciclo constante. En las personas con enfermedad de Morquio, como resultado del bloqueo enzimático, las células se acumulan en las células de los glucosaminoglucanos no degradados.

    Esto causa trastornos funcionales y síntomas de enfermedades en muchos órganos diferentes. Los glicosaminoglicanos juegan un papel especial en la construcción de huesos, cartílagos y tendones.

    Enfermedad de Morquio – síntomas

    Los primeros síntomas de la enfermedad de Morquio se desarrollan entre 1 y 3 años de edad. Por lo tanto, no se observan signos de la enfermedad en los recién nacidos. El síntoma más característico de la enfermedad de Morquio es la osteocondrodisplasia (un trastorno del desarrollo óseo y del cartílago), que se manifiesta:

    • retraso del crecimiento y baja estatura
    • joroba lumbar
    • inestabilidad de la columna cervical
    • cifoscoliosis con deformidad torácica
    • desarrollo anormal de la epífisis de los huesos largos
    • displasia de cadera, rodilla, tobillo y muñeca
    • torcedura de rodilla
    • pie plano
    • laxitud de las articulaciones

    Los cambios en los huesos y cartílagos también se acompañan de otros trastornos:

    • enfermedad valvular
    • enfermedades del sistema respiratorio
    • pérdida de la audición
    • opacidad corneal, degeneración retiniana, glaucoma
    • anomalías dentales (los dientes están muy separados y el esmalte es grisáceo)
    • deterioro de la resistencia física

    Vale la pena mencionar que la enfermedad de Morquio, a diferencia de otros tipos de mucopolisacaridosis, no causa retraso mental.

    Enfermedad de Morquio – diagnóstico

    El diagnóstico de la enfermedad de Morquio se basa en el cuadro clínico del paciente en combinación con los resultados de pruebas de laboratorio como:

    • evaluación cuantitativa de glicosaminoglicanos en orina (incluido el queratán sulfato)
    • en personas con glucosaminoglucanos altos en orina, se evalúa la actividad enzimática de galactosamina 6-sulfatasa (diagnóstico MPS IVA) o beta-galactosidasa (diagnóstico MPS IVB) en cultivo celular
    • Pruebas genéticas para detectar mutaciones en los genes GALNS y GLB1

    El diagnóstico de la enfermedad de Morquio también es posible en el período prenatal.

    Enfermedad de Morquio: tratamiento y terapia de reemplazo enzimático

    El tratamiento de la enfermedad de Morquio es principalmente sintomático. Debido a la disfunción del sistema musculoesquelético, las personas con enfermedad de Morquio usan fisioterapia, que es necesaria para mejorar la calidad de vida de los pacientes.

    Ahora es posible tratar la enfermedad de Morquio tipo A con terapia de reemplazo enzimático. En 2014, la Administración Estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó un medicamento llamado Vimizim, que contiene la enzima purificada elosulfase alfa. La terapia implica la administración intravenosa de un medicamento que reemplaza la enzima celular lisosómica que falta.

    En Polonia, la droga está esperando el reembolso.

    Literatura

  • Síndrome de Prat C. et al. Morquio: diagnóstico en un adulto. Articulación de la columna vertebral. 2008, 75 (4), 495-8. – Acceso en linea
  • Northover H. et al. Mucopolisacaridosis tipo IVA (síndrome de Morquio): una revisión clínica. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. – Acceso en linea
  • Cozma C. et al.Diagnóstico del síndrome de Morquio en manchas de sangre seca en base a un nuevo ensayo MRM-MS. Más uno. 2015, 6, 10 (7), e0131228. Acceso en linea
  • www.chorobyrzadkie.pl
  • www.mpssociety.org/
  • Sobre el Autor
    Karolina Karabin, MD, bióloga molecular, diagnóstica de laboratorio, Cambridge Diagnostics Polska
    Biólogo de profesión con especialización en microbiología y diagnóstico de laboratorio con más de 10 años de experiencia en trabajos de laboratorio. Graduado del Estudio de Medicina Molecular y miembro de la Sociedad Polaca de Genética Humana, jefe de subvenciones científicas implementadas en el Laboratorio de Diagnóstico Molecular en la Clínica de Hematología, Oncología y Enfermedades Internas de la Universidad Médica de Varsovia. Ella defendió su doctorado en biología médica en la Primera Facultad de Medicina de la Universidad de Medicina de Varsovia. Autor de numerosos trabajos científicos y científicos en el campo del diagnóstico de laboratorio, biología molecular y nutrición. Diariamente, como especialista en el campo del diagnóstico de laboratorio, dirige el departamento sustantivo de Cambridge Diagnostics Polska y coopera con un equipo de dietistas en la Clínica Dietética CD. Comparte conocimientos prácticos sobre diagnóstico y dietoterapia de enfermedades en conferencias, sesiones de capacitación y en revistas y sitios web. Particularmente interesado en el impacto del estilo de vida moderno en los procesos moleculares en el cuerpo.

    Deja una respuesta

    Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *