Homocistinuria: causas, síntomas, tratamiento

La homocistinuria es una enfermedad metabólica rara que se determina genéticamente e involucra el metabolismo incorrecto del aminoácido metionina. ¿Cuáles son las causas y síntomas de la homocistinuria? ¿Es posible tratarla?

La homocistinuria es una enfermedad genética que se hereda de forma autosómica recesiva y con mayor frecuencia causada por una mutación en el gen CBS, y con menos frecuencia mutaciones en los genes MTHFR, MTR, MTRR y MMADHC.

Esta mutación ocurre con una frecuencia de 1: 160,000 nacimientos. La enfermedad afecta a hombres y mujeres por igual. Ocurre con mayor frecuencia en Irlanda, Alemania, Noruega, Qatar.

La homocistinuria es una deficiencia de beta-sintasa de cistationina (mutación en el gen CBS, aproximadamente 160 mutaciones diferentes registradas) en el hígado o trastorno de la conversión de homocisteína en metionina (mutaciones en los genes anteriores), lo que resulta en un aumento de la homocisteína en la sangre y la orina y un aumento de la metionina . La cistationina es una enzima involucrada en la reacción que convierte la homocisteína en cisteína, con la participación de piridoxina (vitamina B6).

La acumulación de homocisteína en la sangre es tóxica para los humanos. El epitelio está dañado, lo que causa anormalidades en el tejido conectivo, tejido óseo, sistema nervioso central y tejidos oculares.

Además, aparecen trastornos de la coagulación, se forman coágulos de sangre, que a menudo conducen a embolia pulmonar, ataques cardíacos, derrames cerebrales, etc.

Las personas con homocistinuria son propensas a las deficiencias de ácido fólico y vitamina B 12.

Homocistinuria: síntomas

Los niños con homocistinuria, a pesar del fenotipo normal al nacer, revelan las características del desarrollo tardío: aumentan poco de peso, muestran deficiencias de crecimiento en relación con sus compañeros a medida que la enfermedad progresa. La enfermedad se caracteriza por la variabilidad, es leve en una persona y grave en otra.

Los síntomas oculares pueden ocurrir:

  • miopía
  • subluxación de las lentes
  • catarata
  • atrofia óptica
  • glaucoma
  • desprendimiento de retina
  • temblor de iris

Los síntomas esqueléticos se manifiestan por defectos posturales y anormalidades en la estructura del tórax (tórax convexo en forma de embudo), la aparición de osteoporosis, lo que aumenta el riesgo de fracturas patológicas.

Se desarrollan extremidades alargadas, dedos delgados, «en forma de araña», pie hueco, paladar alto, «gótico», rigidez de las articulaciones con tendencia a contraerse. Los pacientes suelen ser delgados, delgados.

Con frecuencia se encuentran discapacidades mentales progresivas e incluso enfermedades mentales. El nivel de inteligencia y capacidad de aprendizaje varía individualmente según la gravedad de la enfermedad.

Puede haber trastornos de la personalidad y el estado de ánimo, así como epilepsia.

Algunos pacientes desarrollan hernias, especialmente inguinal y umbilical, hígado graso, factores de baja coagulación, olor desagradable a orina, trastornos endocrinos, piel clara y delgada propensa a la decoloración, cambios faciales en forma de erupción o eritema repentino, azul reticular. , anemia, pancreatitis.

La causa de la muerte suele ser las complicaciones tromboembólicas resultantes de los cambios en el sistema de coagulación descritos anteriormente (generalmente en la tercera década de la vida)

Podemos distinguir dos grupos entre pacientes con homocistinuria:

  • pacientes que responden al tratamiento con piridoxina, con un curso más leve; la enfermedad probablemente se deba a la actividad traza de la enzima CbS
  • no responde al tratamiento con piridoxina, un curso más grave

Homocistinuria: diagnóstico

El diagnóstico de homocistinuria incluye:

  • entrevista completa (síntomas del niño, enfermedad familiar)
  • examen físico del niño (características de homocistinuria)
  • análisis de sangre, incluido el análisis del nivel de aminoácidos en la sangre y la orina, incluida la homocisteína y la metionina totales; prueba de la actividad de la cistationina sintetasa en células y tejidos seleccionados y detección de la mutación CBS. Los niveles de cisteína generalmente disminuyen

En Polonia, de acuerdo con el actual Programa de detección neonatal, se realiza la detección de homocistinuria.

  • Se debe ofrecer asesoramiento genético a la familia de personas con homocistinuria.
  • Se debe realizar un diagnóstico diferencial, que debe incluir otras causas de las anomalías enumeradas anteriormente. La luxación de la lente también ocurre en otras enfermedades, como el síndrome de Marfan, el síndrome de Weill-Marchesani, la hiperlizinemia, la sulfocisteinuria. El síndrome de Marfan siempre debe incluirse en el diagnóstico diferencial de homocistinuria como el más fenotípicamente similar

Homocistinuria: tratamiento

Una vez que se diagnostica al recién nacido, se debe comenzar la terapia temprana para mantener el rendimiento intelectual y prevenir trastornos del desarrollo en el niño. En una edad posterior, el tratamiento se basa en la prevención del tromboembolismo y las complicaciones orgánicas.

En el grupo de pacientes que responden bien al tratamiento con vitamina B6, se administran dosis terapéuticas junto con vitamina B12 y ácido fólico.

El segundo grupo, que no responde al tratamiento con piridoxina, recibe una dieta que limita la proteína animal y la metionina mientras se complementa con cisteína. Este régimen de tratamiento se complementa con dosis terapéuticas de piridoxina con vitamina B12 y ácido fólico. Además, se está implementando betaína anhidra (Cystadane), que puede reducir los niveles de homocisteína.

El tratamiento tiene como objetivo compensar las anomalías bioquímicas y, en particular, mantener los niveles de homocisteína en plasma, por debajo de 11 μmol / L, preferiblemente por debajo de 5 μmol / L. Esto es posible si el tratamiento se inicia temprano, lo cual se logra gracias a la evaluación del recién nacido.

Los defectos resultantes del curso de la homocistinuria deben tratarse de manera adecuada, dentro de las especialidades relevantes.

En el caso del tratamiento quirúrgico, debe tenerse en cuenta el riesgo de complicaciones tromboembólicas después de la anestesia y la cirugía en pacientes con homocistinuria.

El riesgo tromboembólico es alto si los niveles plasmáticos de homocisteína superan los 50 μmol / L, entonces la anestesia está contraindicada.

Antes de la cirugía planificada, se deben evaluar los niveles de homocisteína y factor de coagulación VII en plasma, y ​​se debe implementar una dieta baja en proteínas y baja en metionina debido a complicaciones tromboembólicas. Se debe considerar la anticoagulación después del procedimiento.
Dado que el riesgo de trombosis aumenta en mujeres embarazadas con homocistinuria, especialmente en el período posparto, se recomienda la anticoagulación profiláctica durante el tercer trimestre y el período puerperio.

Por lo general, la heparina de bajo peso molecular se administra por vía intravenosa durante las últimas dos semanas de embarazo y las primeras seis semanas después del parto. Las dosis bajas de aspirina también deben considerarse durante el embarazo.

La homocistinuria materna no afecta negativamente el desarrollo del niño y no requiere un control más estricto de la homocisteína plasmática durante el embarazo.

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