Inhibidores de la tirosina quinasa en la terapia del cáncer.

Los inhibidores de la tirosina quinasa son medicamentos utilizados en la terapia contra el cáncer. La acción de este grupo de sustancias se basa en el bloqueo de un tipo específico de enzimas: las tirosina quinasas. Los estudios de los últimos 30 años han demostrado que estas enzimas muestran una mayor actividad dentro de las lesiones cancerosas. Los inhibidores de la tirosina quinasa se usan en la terapia dirigida contra las células cancerosas.

Tabla de contenido

  • ¿Qué es la terapia farmacológica contra el cáncer?
  • ¿Cómo se forman las lesiones cancerosas?
  • ¿Cuál es el papel de las tirosina quinasas?
  • ¿Cuáles son los efectos del daño a las tirosina quinasas?
  • ¿Cómo funcionan los inhibidores de la tirosina quinasa?
  • Inhibidores de la tirosina quinasa no receptora
  • Inhibidores de la tirosina quinasa receptora
  • Efectos secundarios de los inhibidores de la tirosina quinasa
  • Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) pertenecen al grupo de medicamentos dirigidos molecularmente y se usan en el tratamiento del cáncer. Utilizados como parte de la terapia dirigida, funcionan de forma selectiva y producen muchos menos efectos secundarios.

    ¿Qué es la terapia farmacológica contra el cáncer?

    El principal método de tratamiento farmacológico del cáncer es la quimioterapia. Las células cancerosas se dividen ilimitadamente como resultado del daño. Tampoco están sujetos al programa de muerte celular natural, es decir, apoptosis. El mecanismo de acción de las drogas en este grupo se basa en bloquear la división celular e iniciar su muerte.

    El principal problema con la quimioterapia es que los fármacos citostáticos son tóxicos para las células enfermas y sanas. Bloquean la división celular en todo el cuerpo. Dañan especialmente los tejidos en los que se producen grandes cantidades de células nuevas, por ejemplo, la médula ósea. Este mecanismo produce graves efectos secundarios de la quimioterapia.

    Actualmente, la búsqueda de nuevos medicamentos contra el cáncer se centra en sustancias que serán tan perjudiciales para las células cancerosas como sea posible, sin destruir las saludables. Gracias al gran progreso en el campo de la biología molecular, ha sido posible crear fármacos que actúan de manera diferente a los citostáticos clásicos. Este nuevo enfoque se ha denominado terapia dirigida.

    La terapia dirigida consiste en bloquear el camino de las señales que estimulan la división en las células cancerosas. Se centra en el daño específico a la transmisión de información, no en la división celular en sí. Gracias a este enfoque, los nuevos medicamentos son más selectivos para las células cancerosas que los citostáticos clásicos. Los inhibidores de la tirosina quinasa son tales preparaciones.

    ¿Cómo se forman las lesiones cancerosas?

    Las células cancerosas se forman como resultado de mutaciones en el ADN, es decir, material genético que contiene información sobre su correcto funcionamiento. Sin embargo, no todo su daño conduce al cáncer. El cambio debe referirse a la información del ciclo de vida y los desgloses. Las células sanas se dividen cuando reciben una señal de que lo necesitan. Si están dañados, sufren apoptosis, es decir, muerte programada. Las células cancerosas no tienen esta regulación, por lo que se dividen sin control.

    Las mutaciones de ADN pueden surgir espontáneamente, de manera espontánea. Sin embargo, los cambios neoplásicos suelen ser causados ​​por un factor externo. Estos pueden ser mutágenos químicos, es decir, varios tipos de sustancias que son tóxicas para el material genético. Por ejemplo, tales toxinas están contenidas en el humo del cigarrillo. También hay mutágenos físicos. Se incluirán diferentes tipos de radiación, por ejemplo, UV, en este grupo.

    Los virus oncogénicos también tienen la capacidad de causar cáncer. Esto se debe a la forma en que se multiplican en las células humanas. Los virus introducen su material genético en nuestro ADN causando cambios en él. Los estudios han demostrado que a veces estas modificaciones con respecto a la síntesis de tirosina quinasas. Los cambios de este tipo interrumpen el control del cuerpo sobre los ciclos de división celular.

    ¿Cuál es el papel de las tirosina quinasas?

    Las tirosina quinasas son enzimas que actúan como proteínas reguladoras. Se utilizan para proporcionar información sobre funciones celulares básicas como el crecimiento, el movimiento o la división. Dañadas por mutaciones, las tirosina quinasas envían información falsa, lo que lleva a la formación de lesiones cancerosas.

    Estas enzimas se pueden dividir en dos grupos: quinasas receptoras ubicadas en las membranas celulares y quinasas citoplasmáticas ubicadas dentro de la célula. Las proteínas receptoras que se encuentran en las membranas reciben información del exterior de la célula en forma de moléculas químicas que se unen a ellas. Dicha información puede ser, por ejemplo, una llamada para comenzar la división celular.

    Las tirosina quinasas intracelulares son responsables de transmitir la señal de las proteínas receptoras, profundamente en la célula. La estimulación de las quinasas provoca una cascada de proteínas que conduce a la transducción de señales al núcleo celular. Si se trata de información sobre el inicio de la división celular, se iniciará después de que haya sido transmitida por las citoplasmas quinasas estimuladas previamente por el receptor. Este sistema de regulación garantiza el buen funcionamiento de todas las células sanas del cuerpo.

    ¿Cuáles son los efectos del daño a las tirosina quinasas?

    Como resultado de la mutación, esta forma de transmitir información en la célula puede verse alterada. Las tirosina quinasas mutantes transmiten información sobre el inicio de la división celular de manera continua. No están regulados por las moléculas de señal. Esto conduce a una proliferación incontrolada de células y, por lo tanto, a la formación de cambios cancerosos.

    Se ha demostrado que muchas neoplasias malignas, incluida la leucemia, muestran una mayor actividad de la tirosina quinasa. Las proteínas mutadas en estas lesiones neoplásicas reciben y transmiten señales con demasiada intensidad. Esto conduce a la interrupción de los procesos celulares, como la reproducción y la muerte programada.

    La disfunción regulatoria también puede ocurrir a través de la activación enzimática auto-secretoria. Debido a un error, la tirosina quinasa estimula la síntesis de su propia proteína activadora. Esta proteína activa la quinasa, que nuevamente estimula la síntesis del activador. De esta manera, se crea un ciclo de reacción autoacelerante. Este tipo de error en el funcionamiento de las tirosina quinasas se ha observado, entre otros, en las células de cáncer de mama, de ovario, de vejiga y de cerebro.

    ¿Cómo funcionan los inhibidores de la tirosina quinasa?

    El mecanismo de acción de los inhibidores de la tirosina quinasa es la unión de estos medicamentos al centro enzimático activo. De esta manera, el medicamento bloquea la activación de la tirosina quinasa. La consecuencia es detener la transferencia de información al núcleo sobre el inicio de una nueva división.

    Los inhibidores de la tirosina quinasa son medicamentos efectivos. Muestran selectividad por las células cancerosas, gracias a lo cual causan efectos secundarios más débiles que los fármacos citostáticos clásicos. La ventaja de estos medicamentos también es que la mayoría de ellos ocurren en forma oral. Esto aumenta la comodidad de la recepción y elimina las complicaciones relacionadas con la administración intravenosa. Su seguridad de uso y su efecto sinérgico significa que pueden usarse junto con los citostáticos clásicos.

    Los inhibidores de la tirosina quinasa se utilizan actualmente con éxito en la terapia contra el cáncer. La investigación aún está en curso sobre nuevos medicamentos de este grupo. Muchos inhibidores de la tirosina quinasa están en desarrollo clínico.

    Los inhibidores de la tirosina quinasa se dividen en fármacos no receptores y receptores.

    Inhibidores de la tirosina quinasa no receptora

    Los medicamentos de este grupo son particularmente activos contra las células cancerosas de leucemia mielógena crónica y leucemia linfocítica aguda. Este grupo terapéutico incluye:

    • imatinib: el primer fármaco registrado que bloquea la actividad de la tirosina quinasa. Se utiliza en el tratamiento de la leucemia y los cánceres gastrointestinales inoperables. El tratamiento con imatinib logra un alto porcentaje de remisión con una toxicidad relativamente baja. El mayor problema con este medicamento es la resistencia. Puede desarrollarse durante el tratamiento, pero los cambios neoplásicos también pueden ser principalmente resistentes al imatinib en algunos pacientes. Esto se aplica al 20-30% de los pacientes que reciben tratamiento por primera vez.
    • dasatinib: se usa en el tratamiento de la leucemia mielógena crónica si se produce resistencia a imatinib
    • nilotinib: también se usa para la resistencia a imatinib

    Inhibidores de la tirosina quinasa receptora

    Este grupo de medicamentos incluye inhibidores de receptores quinasas ubicados en la superficie de las membranas celulares. Dependiendo del tipo de receptor sobre el que actúa el inhibidor, se puede dividir en tres tipos:

    Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico se usan en el tratamiento del cáncer, por ejemplo, cáncer colorrectal, cervical, pulmonar o de próstata.
    Esta categoría incluye:

    • gefitinib
    • erlotinib
    • lapatinib

    Los inhibidores de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular bloquean la formación de nuevos vasos sanguíneos en las lesiones neoplásicas. Casi todos los tumores secretan factor de crecimiento endotelial vascular en respuesta a la deficiencia de oxígeno. Estimula la formación de vasos sanguíneos en el área cancerosa. Esto permite la oxigenación del tumor y su mayor agrandamiento. Al usar inhibidores de tirosina quinasas apropiadas, este proceso puede bloquearse. Este grupo de medicamentos incluye:

    • semaxinib
    • Vatalanib
    • sunitinib
    • sorafenib

    Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento plaquetario se usan para tratar la leucemia mieloide, el glioma y muchos otros tipos de cáncer. También se usan como medicamentos inmunosupresores utilizados en la artritis reumatoide. Este grupo incluye:
    tandutinib
    leflunomida

    Efectos secundarios de los inhibidores de la tirosina quinasa

    Los efectos secundarios de estos medicamentos se observan en más del 70% de los pacientes. Afortunadamente, generalmente tienen un nivel de gravedad moderado o leve. Una complicación grave de la terapia es la neumonía intersticial, pero ocurre muy raramente.
    Los efectos secundarios más comunes son:

    • Diarrea
    • cambios en la piel
    • debilidad
    • disfunción hepática

    Literatura

  • Płużański A, Piórek A. Efectos secundarios de los inhibidores de la tirosina quinasa: pautas de manejo. Oncol Clin Pract 2016; 12: 113-118. DOI: 10.5603 / OCP.2016.0004. Acceso en linea
  • Inhibidores de la tirosina quinasa en la terapia contra el cáncer: inhibidores de la tirosina quinasa en la terapia contra el cáncer, Katarzyna Sobańska, Edyta Szałek, Agnieszka Kamińska, Edmund Grześkowiak, AGRICULTURA CONTEMPORÁNEA 2011; 4: 185-190, acceso en línea
  • Tirosina quinasas: un nuevo objetivo para la terapia del cáncer, Ireneusz Majsterek, Dariusz Pytel, Janusz Błasiak, Avances en bioquímica, acceso en línea
  • Sobre el Autor
    Maestría en farmacia Sara Janowska
    Estudiante de doctorado de estudios de doctorado interdisciplinarios en ciencias farmacéuticas y biomédicas implementado en la Universidad de Medicina de Lublin y el Instituto de Biotecnología en Bialystok. Un graduado de estudios farmacéuticos en la Universidad de Medicina de Lublin con especialización en Medicina Vegetal. Obtuvo una maestría defendiendo una tesis en el campo de la botánica farmacéutica sobre las propiedades antioxidantes de los extractos obtenidos de veinte especies de musgos. Actualmente en su trabajo científico, participa en la síntesis de nuevas sustancias anticancerígenas y en el estudio de sus propiedades en las líneas celulares de cáncer. Durante dos años trabajó como maestra de farmacia en una farmacia abierta.

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