¿Qué es una mutación de cáncer?

Las mutaciones tumorales son un cambio dañino en el ADN que causa la pérdida de control sobre la división celular. Como resultado de tal daño al material genético, las células se multiplican excesivamente y no se diferencian. También pierden su capacidad de hacer una muerte planificada. Debido a estos daños, los tejidos hechos de células mutadas crecen en exceso, así es como se forman los tumores.

Tabla de contenido

  • ¿Qué es el ciclo celular?
  • ¿Cómo afectan las mutaciones al ciclo celular?
  • ¿Qué son los anti-oncogenes?
  • ¿Qué son los protooncógenos?
  • ¿Qué factores pueden causar oncogénesis?
  • ¿Cada mutación del cáncer conduce al cáncer?
  • ¿Cuándo las mutaciones cancerosas conducen a una lesión tumoral?
  • Mutaciones hereditarias del cáncer
  • La mutación tumoral da como resultado la pérdida de mecanismos que bloquean la proliferación celular excesiva. El proceso de muerte celular planificada, es decir, apoptosis, también está dañado. Debe recordarse que no todas las mutaciones de ADN son mutaciones cancerosas. Para que el daño conduzca al cáncer, el cambio debe afectar a los genes responsables de controlar el ciclo celular.

    ¿Qué es el ciclo celular?

    El ciclo celular es una serie de procesos que conducen a la división celular. Básicamente, se puede dividir en interfase y división. La interfase sirve para el crecimiento, la síntesis de ADN y la acumulación de sustancias por parte de la célula. La división correcta de la célula somática, es decir, la construcción del cuerpo, conduce a la formación de dos células genéticamente idénticas.

    El ciclo está controlado por proteínas especiales que pertenecen a los grupos ciclina y quinasa. Estas sustancias son responsables de proporcionar información sobre la transición a la siguiente fase del ciclo y el comienzo de la división. Este mensaje puede provenir del núcleo celular o del exterior, de otros tejidos del cuerpo.

    En el cuerpo, la mayoría de las células están en modo G0, que es la fase de reposo. El ciclo de división ocurre cuando reciben la señal de estímulo apropiada.

    ¿Cómo afectan las mutaciones al ciclo celular?

    Si los genes que contienen información necesaria para la síntesis de proteínas responsables del control del ciclo celular están dañados, puede producirse una división celular descontrolada. Llamamos a este cambio una mutación de cáncer. En consecuencia, la célula es insensible a las señales que piden el cese de las divisiones.

    Los genes responsables del control del ciclo celular que sufren mutación se dividen en protooncogenes y anti-oncogenes.

    ¿Qué son los anti-oncogenes?

    Los anti-oncogenes son genes responsables de inhibir la división celular. Su otro nombre es genes supresores. Esta categoría incluye, entre otros:

    • El gen TP53 – «guardián del genoma», está involucrado en el inicio de la muerte programada de las células dañadas. La mutación de este gen ocurre en el 50% de las lesiones cancerosas.
    • RB1: el cáncer de retina a menudo se asocia con daño a este gen
    • BRCA1: las mutaciones de este gen pueden causar cáncer de seno
    • BRCA2: el cáncer de mama y el cáncer de ovario pueden estar asociados con una mutación en este gen
    • Gen APC: la mutación puede causar cáncer de colon

    Las proteínas codificadas por estos genes protegen contra el desarrollo del cáncer. Los anti-oncogenes también participan en la reparación del ADN y controlan el desarrollo del sistema nervioso. Controlan la transición de la célula a las siguientes etapas del ciclo.

    Si el ADN está dañado, las proteínas codificadas por anti-oncogenes bloquean la transición a la siguiente fase del proceso de división. Esto significa que son genes que protegen la estabilidad del ADN de las células del cuerpo.

    Si se producen mutaciones, es decir, cambios en el registro de la información contenida en los anti-oncogenes, la división celular no se inhibe. Como resultado, las células que han dañado el ADN sufren más divisiones. Esto significa reproducción incontrolada a pesar de los defectos. Este es el camino hacia la formación de lesiones cancerosas.

    ¿Qué son los protooncógenos?

    Un protooncógeno es un gen en una célula sana que puede transformarse en un gen canceroso como resultado de una mutación. Llamamos a este gen dañado un oncogén. Los genes pertenecen a este grupo:

    • SIS
    • HST
    • RETIRADO
    • erb A.
    • N-myc
    • Fos
    • abl
    • H-RAS

    Los protoncógenos realizan muchas funciones en una célula sana. Este grupo incluye genes necesarios para la síntesis del factor de crecimiento, receptor o proteínas reguladoras. Su función es iniciar y controlar la división celular. También participan en el proceso de apoptosis.

    La transformación de un protooncógeno en un oncógeno a menudo se asocia con una mutación cromosómica. Esto significa, por ejemplo, mover un fragmento de un cromosoma a otro o duplicar un fragmento de su contenido. Un ejemplo es el cromosoma Filadelfia en el 90% de los pacientes con leucemia mielógena crónica.

    El proceso de transformar un protooncogen en un oncogen se llama oncogénesis. Los anti-oncogenes son genes que inhiben este proceso.

    ¿Qué factores pueden causar oncogénesis?

    La oncogénesis puede ser causada por una mutación cromosómica o puntual, es decir, una que afecta a un solo gen. Tal cambio también puede surgir como resultado de incorporar ADN de virus oncogénico en la célula.

    Los factores inductores de la oncogénesis se dividen en químicos, físicos y biológicos.

    • Factores químicos que provocan oncogénesis.

    Los agentes químicos son varios tipos de sustancias que tienen propiedades mutagénicas. Estas sustancias se denominan carcinógenos. Se dividen en dos grupos: iniciadores y promotores de carcinogénesis. Los promotores incluyen sustancias endógenas que estimulan el desarrollo de cáncer, como estrógenos y citocinas.

    Los iniciadores son sustancias que causan mutaciones en el ADN que conducen a un cambio canceroso. Ejemplos de sustancias son:

    • arsénico
    • amianto
    • benceno
    • níquel
    • alcohol
    • drogas alquilantes
    • aflatoxina: una sustancia tóxica producida por el moho
    • productos resultantes de la quema de tabaco
    • dioxinas
    • radicales
    • Cancerígenos físicos

    La radiación ionizante y la radiación UV entran en esta categoría de factores.

    • Carcinógenos biológicos

    Los carcinógenos biológicos incluyen virus oncogénicos. Todos los virus se multiplican en el proceso durante el cual introducen su ADN en el material genético del huésped. Algunos de ellos introducen genes que causan un crecimiento incontrolado y la multiplicación de la célula infectada. De esta manera, conducen a la formación de un tumor. Se estima que el 15% de los tumores malignos humanos son causados ​​por mutaciones cancerosas causadas por oncovirus.

    Un ejemplo de un virus oncogénico es el VPH, que aumenta el riesgo de cáncer cervical. Actualmente hay disponible una vacuna contra el VPH para proteger contra este carcinógeno.

    Otros oncovirus:

    • HHV -8 – herpesvirus 8 (virus del sarcoma de Kaposi)
    • VHB – virus de la hepatitis B
    • VHC – virus de la hepatitis C
    • EBV – virus de Epstein-Barr

    ¿Cada mutación del cáncer conduce al cáncer?

    Los cambios en el ADN aparecen con bastante frecuencia. Surgen espontáneamente o como resultado de factores cancerígenos. La mayor parte del daño se elimina mediante mecanismos de reparación intracelular.

    Si los cambios son demasiado graves, la célula se dirige a la apoptosis o al suicidio programado. El propósito de este proceso es eliminar las células defectuosas. Si este mecanismo no funciona, se desarrollará el proceso tumorigénico.

    ¿Cuándo las mutaciones cancerosas conducen a una lesión tumoral?

    Cuando la mutación se refiere a genes que codifican proteínas responsables de la reparación del ADN y la estabilidad del genoma, se producen muchos daños nuevos en el material genético. En esta situación, surgen muchas mutaciones cancerosas diferentes.

    En una célula tan modificada, los mecanismos que controlan el ciclo de división y el mecanismo de la muerte programada se ven afectados. Con mutaciones posteriores, aumenta la inestabilidad genómica, lo que significa que se produce un nuevo daño a un ritmo más rápido.

    La situación conduce a la pérdida de la homeostasis, así como a la adquisición de características del fenotipo tumoral. Esto significa que las células dañadas se ven diferentes a las sanas y también dejan de realizar funciones fisiológicas en el cuerpo.

    Los tumores son enfermedades multigénicas. Esto significa que una sola mutación no causa directamente un tumor. Los procesos patológicos en las células y los tejidos se producen cuando las mutaciones posteriores dan como resultado las posteriores que juntas conducen a una pérdida de control sobre la reproducción y la muerte programada.

    Mutaciones hereditarias del cáncer

    Se estima que 5-10% de todos los cánceres están asociados con predisposición genética congénita. Esto se debe al hecho de que las mutaciones pueden transmitirse de generación en generación. Tener un gen defectuoso solo aumenta la probabilidad de contraerlo porque los cánceres son enfermedades multigénicas.

    Un ejemplo es el gen BRCA1 dañado, que aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de seno.

    Otro ejemplo es la RB anormal asociada con el retinoblastoma. Sin embargo, esto no significa que estamos tratando con una forma hereditaria de cáncer.

    El cáncer es causado por muchas mutaciones que se acumulan, no un gen dañado.

    Literatura

  • Radzisław Kordek (ed.): Oncología. Manual para estudiantes y médicos. Gdansk: VIA MEDICA, 2007.
  • Scheffner y col. (1990) La oncoproteína E6 codificada por el virus del papiloma humano tipos 16 y 18 promueve la degradación p. 53. Cell 63: 1129-1136., Acceso en línea
  • Przemysław Kopczyński, Maciej R. Krawczyński, «El papel de los oncogenes y los genes de supresión tumoral en la oncogénesis» Nowiny Lekarskie 2012, 81, 6, 679-681, acceso en línea
  • «Biología molecular de tumores» Janusz A. Siedlecki, Fundamentos de oncología clínica
  • Sobre el Autor
    Maestría en farmacia Sara Janowska
    Estudiante de doctorado de estudios de doctorado interdisciplinarios en ciencias farmacéuticas y biomédicas implementado en la Universidad de Medicina de Lublin y el Instituto de Biotecnología en Bialystok. Un graduado de estudios farmacéuticos en la Universidad de Medicina de Lublin con especialización en Medicina Vegetal. Obtuvo una maestría defendiendo una tesis en el campo de la botánica farmacéutica sobre las propiedades antioxidantes de los extractos obtenidos de veinte especies de musgos. Actualmente en su trabajo científico, participa en la síntesis de nuevas sustancias anticancerígenas y en el estudio de sus propiedades en las líneas celulares de cáncer. Durante dos años trabajó como maestra de farmacia en una farmacia abierta.

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