Talidomida: efectos, indicaciones, contraindicaciones, efectos secundarios.

La talidomida es un fármaco inmunomodulador utilizado actualmente principalmente en el tratamiento del mieloma múltiple. Se comercializó en 1957 como un medicamento sedante e hipnótico, destinado principalmente a mujeres embarazadas. En ese momento no se sabía que el uso de talidomida en las primeras 3-6 semanas de embarazo se asocia con malformación en el feto en desarrollo.

Tabla de contenido

  • Talidomida: acción
  • Talidomida: indicaciones, contraindicaciones, interacciones.
  • Talidomida: dosis
  • Talidomida: efectos secundarios
  • La talidomida tiene un fuerte efecto teratogénico.
  • La talidomida es un derivado químico del ácido alfa-N-ftalimidoglutarimídico y se produce como una mezcla racémica de dos enantiómeros: el enantiómero R con efecto terapéutico y el enantiómero S, que es un teratógeno fuerte.

    La vida media biológica de la talidomida es de aproximadamente 5 a 7 horas. Todavía no se conoce el mecanismo de eliminación del medicamento del cuerpo, pero se sabe que se metaboliza por hidrólisis no enzimática a muchos metabolitos.

    Talidomida: acción

    El mecanismo de acción de la talidomida es complicado y no se comprende completamente. Se sabe que inhibe la angiogénesis: conduce a la apoptosis de los vasos sanguíneos cancerosos.

    Esto se hace reduciendo la síntesis del factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) y VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular).

    Además, este fármaco al inhibir la ciclooxigenasa 2, factor de necrosis tumoral alfa, inhibir la secreción de interleucina 6 y 8 y aumentar la actividad de interleucina 4, 5, 10 y 12 reduce la síntesis y la actividad de las citocinas que regulan la función de las células de la médula ósea.

    Además, se ha demostrado que la talidomida aumenta la inmunidad celular en el mecanismo de estimulación de los linfocitos T citotóxicos, potencia la respuesta antitumoral de los linfocitos auxiliares Th1 y las células NK, y también inhibe la eritropoyesis.

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    Talidomida: indicaciones, contraindicaciones, interacciones.

    La talidomida se usa actualmente principalmente en el tratamiento del mieloma múltiple. Otras indicaciones son el tratamiento del eritema leproso nodoso, el lupus eritematoso cutáneo, así como el linfoma de Hodgkin y la mielofibrosis refractaria a otros tratamientos.

    Debido al hecho de que este medicamento causa deformidades severas e incluso la muerte del feto, no puede ser tomado por mujeres embarazadas o mujeres que puedan quedar embarazadas mientras lo toman. Por lo tanto, se requiere una prueba de embarazo antes de comenzar la terapia. Vale la pena saber que la talidomida tampoco se puede usar durante la lactancia.

    La talidomida potencia los efectos del alcohol, la clorpromazina, la reserpina, los barbitúricos y las drogas que causan neuropatía periférica.

    Talidomida: dosis

    La talidomida se toma por vía oral por la noche 1 hora después de una comida. La dosis recomendada para el tratamiento del mieloma múltiple y el linfoma de Hodgkin refractario a otros tratamientos es de 100 mg al día, para la mielofibrosis resistente a otros tratamientos 50 mg al día y para el tratamiento del eritema de lepra de 100 a 300 mg al día. Es importante recordar reducir la dosis en pacientes que pesen menos de 50 kg.

    Vale la pena mencionar aquí que la duración del uso del medicamento depende de la respuesta al tratamiento y la tolerancia del tratamiento; por lo general, se recomienda evaluar la efectividad de la terapia después de un mes de usar el medicamento. El efecto máximo de la terapia se logra después de 2-3 meses de tomar el medicamento; en ausencia de respuesta al tratamiento después de este tiempo, vale la pena considerar aumentar la dosis de talidomida.

    Talidomida: efectos secundarios

    Los principales efectos secundarios de la talidomida incluyen debilidad, fiebre y pérdida de peso.

    Además, muy a menudo los pacientes que toman talidomida tienen síntomas:

    por parte del sistema nervioso:

    • entumecimiento y hormigueo en las extremidades
    • espasmos musculares
    • falta de coordinación motora
    • neuropatía periférica
    • somnolencia
    • síndrome de confusión

    tracto gastrointestinal:

    • Diarrea
    • estreñimiento
    • náusea
    • vómitos
    • infección bucal

    Este medicamento aumenta el riesgo de trombosis (con mayor frecuencia en forma de tromboflebitis complicada por embolia pulmonar), interrumpe el funcionamiento del sistema cardiovascular: puede causar hipotensión e hipertensión y causar bradicardia.

    Además, la talidomida tiene mielotoxicidad, que puede manifestarse por anemia, trombocitopenia y neutropenia, así como por nefrotoxicidad.

    Puede contribuir a la hipocalcemia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, hiperuricemia e hiperglucemia, así como al hipotiroidismo, erupciones cutáneas y síndrome de Stevens-Johnson.

    La talidomida tiene un fuerte efecto teratogénico.

    La talidomida se introdujo en 1957. como fármaco sedante e hipnótico destinado principalmente a mujeres embarazadas. Los primeros efectos teratogénicos sospechosos de la talidomida aparecieron en 1961.

    Esto estaba relacionado con el rápido aumento en la incidencia de los llamados fokomelii (miembros del sello), es decir, inhibición del desarrollo de los huesos de los miembros superiores e inferiores largos en los recién nacidos.

    El medicamento se retiró de la venta el mismo año; desafortunadamente, para ese momento nacieron alrededor de 10,000 niños con deformidades de las extremidades. Curiosamente, se realizaron estudios de toxicidad de talidomida en ratones que luego demostraron ser resistentes a los efectos tóxicos de este medicamento.

    Además, los análisis exhaustivos realizados en ese momento mostraron que el período de mayor exposición a los efectos teratogénicos cae en 21-36 días de embarazo.

    Esto significa que muchas mujeres pueden haber tomado este medicamento sin saber que están embarazadas. Después de detectar su teratogenicidad, todas las pastillas para dormir que contienen talidomida se retiraron del mercado.

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