Tumores con localización primaria desconocida (CUP, Cáncer de primaria desconocida)

El cáncer de origen primario desconocido (CUP) representa aproximadamente el 3 por ciento de todos los cánceres y es un grupo heterogéneo de cánceres con un curso clínico y pronóstico variado. Pueden ocurrir a cualquier edad, pero con mayor frecuencia en la sexta década de la vida. Se encuentran con igual frecuencia tanto en mujeres como en hombres.

El cáncer de primario desconocido (CUP) se diagnostica mediante un examen citológico o histopatológico de lesiones metastásicas, mientras que la ubicación del foco primario no se puede determinar sobre la base de pruebas de diagnóstico de rutina. La presencia de metástasis se encuentra con mayor frecuencia en el hígado, los huesos, los pulmones, los ganglios linfáticos, la pleura y el cerebro. Debido al hecho de que estos tumores se diagnostican en la etapa de diseminación, su tratamiento suele ser paliativo.

Tumores con localización primaria desconocida: signos clínicos y pronóstico

En los tumores con una ubicación primaria desconocida, los síntomas generalmente se asocian con la ubicación de las lesiones metastásicas. Algunos pacientes pueden tener síntomas generales de cáncer avanzado, como anorexia, pérdida de peso y sentirse débil o cansado. El examen a menudo revela ganglios linfáticos periféricos agrandados, signos de derrame pleural, dolor óseo por compresión y agrandamiento del hígado.

El pronóstico del paciente varía mucho y depende de muchos factores clínicos.

Por ejemplo, en pacientes con cáncer de cabeza y cuello, varios años de supervivencia dependen de la etapa local del cáncer y su ubicación, pero después de un tratamiento combinado agresivo van del 30% al 70%. La aparición de metástasis de carcinoma de células escamosas se asocia con un pronóstico desfavorable: la supervivencia a cinco años es aproximadamente del 5% y la supervivencia promedio es de poco más de 6 meses.

La presencia de metástasis en los ganglios linfáticos axilares se asocia con una supervivencia variada de 5 años según el género: en las mujeres es de aproximadamente el 65% y en los hombres de aproximadamente el 25%.

La detección de metástasis peritoneales en el cáncer de ovario se asocia con una baja tasa de supervivencia a 3 años de 10-25%.

En el caso de lesiones metastásicas únicas sin un foco primario localizado, la supervivencia a 5 años alcanza aproximadamente el 60%, mientras que en pacientes con un foco revelado disminuye al 30%.

Los factores pronósticos favorables incluyen un buen estado general, sexo femenino, localización de lesiones metastásicas solo en ganglios linfáticos o tejidos blandos, tejido de carcinomas de células escamosas y altamente diferenciados, y niveles normales de LDH y albúmina sérica.

Los factores pronósticos adversos incluyen mal estado físico general, numerosas metástasis en los órganos parenquimatosos, cáncer glandular, aumento de la fosfatasa alcalina sérica y la lactato deshidrogenasa, hipoalbuminemia y localización de lesiones metastásicas en los ganglios linfáticos supraclaviculares.

Tumores con ubicación primaria desconocida: diagnóstico

La morfología de las células sanguíneas y las pruebas bioquímicas, de imágenes, endoscópicas y patomorfológicas y moleculares se utilizan para diagnosticar cánceres con una ubicación primaria desconocida.

En cada caso de un tumor con una ubicación primaria desconocida, es recomendable realizar una prueba de recuento sanguíneo y evaluar la función renal y hepática. También se usa la determinación de marcadores tumorales. Por ejemplo, la prueba de alfafetoproteína (AFP) se realiza cuando hay metástasis hepáticas, la prueba CA15-3 es relevante para metástasis de adenocarcinoma metastásico y la prueba CA125 es importante en mujeres con compromiso neoplásico peritoneal. En los hombres con metástasis óseas, se determina un antígeno prostático específico y, en presencia de una lesión neoplásica en el mediastino o en la región retroperitoneal, se puede considerar la determinación de gonadotropina coriónica (β-HCG) y AFP debido a la posibilidad de tumor de células germinales ectópicas.

La tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis se realiza con mayor frecuencia para pruebas de imagen. Cuando los ganglios linfáticos del cuello se ven afectados, se requiere una tomografía computarizada del cuello y el cráneo facial.

Además, se utilizan imágenes de resonancia magnética, tomografía por emisión de positrones (PET) y ultrasonido.

La colonoscopia es el examen endoscópico más utilizado. Se realiza cuando hay metástasis hepáticas y cáncer peritoneal, especialmente cuando estos cambios van acompañados de sangre oculta en las heces.

El examen patomorfológico de las lesiones metastásicas tiene como objetivo buscar un foco tumoral primario. Sin embargo, debe recordarse que el examen microscópico rara vez es patognomónico: la excepción es la imagen característica del carcinoma de células claras del riñón, así como la presencia de células de sello, que son típicas del cáncer de estómago.

Muy a menudo, el diagnóstico patomorfológico se extiende para incluir pruebas histoquímicas o inmunohistoquímicas. Por lo general, se realizan citocinas CK7 y CK20, y en el siguiente paso, dependiendo de la expresión de las citoqueratinas y el cuadro clínico, también se detectan anticuerpos específicos. Este diagnóstico extendido permite determinar la ubicación del órgano de una docena de cánceres con una ubicación primaria desconocida.

La mayoría de las veces los focos metastásicos tienen adenocarcinoma tejido (75%). En este grupo de cánceres, el foco principal generalmente se encuentra en el páncreas, los pulmones, el estómago y el intestino grueso, y en los riñones.

Los carcinomas de células escamosas constituyen aproximadamente el 10-15% de los tumores con localización primaria desconocida. En este caso, el foco principal se ubica con mayor frecuencia en la región de la cabeza y el cuello, en los pulmones y en el cuello uterino.

Las neoplasias neuroendocrinas constituyen varios por ciento de los tumores con localización primaria desconocida. El foco principal generalmente se encuentra en el tracto digestivo y en el tracto respiratorio superior.

Debe recordarse que las metástasis de los tumores de células germinales son las menos comunes.

Síndromes clínico-patológicos en neoplasias con localización primaria desconocida

Las metástasis de adenocarcinoma en los ganglios linfáticos axilares indican la presencia de un foco primario en el seno. Debe recordarse que en esta situación, la mamografía confirma la presencia de un foco primario en la glándula mamaria solo en el 10-20% de los casos. La resonancia magnética es una prueba mucho mejor, que permite la detección de una lesión primaria en aproximadamente el 70% de los pacientes.

Una imagen típica del cáncer de ovario avanzado es la infiltración peritoneal por adenocarcinoma con ascitis. El diagnóstico clínico se basa en una concentración elevada de CA125.

La presencia de adenocarcinoma metastásico en el hueso en los hombres es característica del cáncer de pulmón y de próstata. Con menos frecuencia, estos cambios tienen un punto de partida en el riñón, la tiroides o el colon. Las metástasis blásticas son características del cáncer de próstata. El tratamiento se basa en la terapia hormonal en el cáncer de próstata y la quimioterapia paliativa en otros casos. Las lesiones metastásicas dolorosas requieren radioterapia paliativa.

Debe recordarse que en algunos pacientes con un solo foco metastásico, a pesar de las pruebas clínicas y de imagen detalladas, no es posible detectar la ubicación del foco primario. El tratamiento quirúrgico y / o radioterapia se utiliza en estos pacientes. Vale la pena recordar que generalmente los pacientes de este grupo tienen un mejor pronóstico.

Neoplasias con localización primaria desconocida: tratamiento

El uso del tratamiento causal típico para un tumor dado solo es posible en la mitad de los pacientes con cáncer de ubicación primaria desconocida. En otros casos, la elección del método de tratamiento depende de la estructura histopatológica del tumor, el número y la ubicación de las metástasis y el estado general del paciente.

El tratamiento quirúrgico es aplicable en presencia de lesiones metastásicas individuales en áreas anatómicas fácilmente accesibles.

Otro método de tratamiento es la radioterapia, que generalmente es paliativa. Se utiliza para lesiones metastásicas en los ganglios linfáticos cervicales, axilares e inguinales. También se usa para cambios metastásicos dolorosos en huesos y síndromes de compresión.

La terapia hormonal se usa con mayor frecuencia en pacientes con cáncer de mama metastásico y en pacientes con cáncer de próstata metastásico.

El último método de tratamiento es la quimioterapia, que puede considerarse en pacientes en buen estado general. El régimen de tratamiento depende del tejido tumoral y su origen orgánico. Por ejemplo, la quimioterapia empírica generalmente usa regímenes de dos medicamentos que contienen una combinación de cisplatino con gemcitabina, irinotecán o taxoides o una combinación de estos medicamentos.

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